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2024年1月3日星期三下午2:10
肿瘤抑制因子p53的突变不仅对癌细胞本身有促生长作用，而且对肿瘤微环境中的细胞也有影响。德国癌症研究中心(DKFZ)和以色列魏茨曼研究所(Weizmann Institute)的科学家们现在已经证明，p53突变的小鼠乳腺癌细胞可以重新编程脂肪细胞。被操纵的脂肪细胞创造了一个炎症微环境，从而损害了免疫反应Nse对抗肿瘤，从而促进肿瘤生长。
在人类肿瘤中，没有其他基因像肿瘤抑制因子p53的基因组成那样频繁发生突变。在大约30%的乳腺癌病例中，癌细胞的p53基因存在错误或缺失。这些突变限制了“癌症刹车”p53阻止癌症发生和发展的能力。虽然p53突变对癌细胞本身的影响已经得到了深入的研究，但人们对癌细胞中p53突变也能影响肿瘤微环境中的细胞从而进一步推动癌症生长的认识只是缓慢增长。
由DKZF的Almut Schulze和Weizmann研究所的Moshe Oren领导的一个研究小组调查了乳腺癌细胞中p53突变对乳腺组织中脂肪细胞(即脂肪细胞)的影响。随着乳腺癌的发展，乳腺组织中主要细胞类型之一的脂肪细胞发生转化。研究结果表明，这增加了周围乳腺癌细胞的侵袭性和对治疗的抵抗力。
Schulze和Oren的研究小组现在已经用小鼠乳腺组织的脂肪细胞证明:当乳腺癌细胞携带p53突变时，脂肪细胞的促癌特性被增强了。
研究人员用培养基处理未成熟的脂肪细胞，培养基中有或没有p53突变的乳腺癌细胞先前已经生长。这种治疗引发了脂肪细胞代谢和基因活性的深刻变化，并增加了炎症信使的产生。脂肪细胞被阻止成熟，但成熟的脂肪细胞被恢复到未成熟状态。这些影响在用具有功能的p53的乳腺癌细胞的细胞培养基处理后只有轻微的，但用具有突变p53的癌细胞的培养基处理后非常明显。
然后，研究人员将突变或功能p53的乳腺癌细胞与预处理的脂肪细胞一起转移到小鼠身上，并比较产生的肿瘤。如果p53在癌细胞中发生突变，则肿瘤中免疫抑制性骨髓细胞的数量增加。迁移的免疫细胞表面有更多的PD-L1，这对肿瘤的免疫防御起到了有效的抑制作用。
一个特别令人惊讶的结果是，与完全失去肿瘤抑制因子p53的癌细胞相比，具有某些p53突变的乳腺癌细胞能够——直接或间接地——重新编程邻近的前体脂肪细胞，从而促进炎症。
与Moshe Oren共同领导这项研究的Almut Schulze总结道:“乳腺癌细胞中的p53缺陷似乎是促进肿瘤的脂肪细胞重编程的核心驱动因素。”“脂肪细胞是乳腺组织非常重要的组成部分，因此对肿瘤的发展有很大的影响。详细了解p53突变癌细胞和脂肪细胞之间的相互作用可以为如何阻止乳腺癌的进展提供新的线索。”
Ori Hassin, Miriam Sernik, Adi Seligmann, Felix CE Vogel, Max D. Wellenstein, Joachim Smollich, Coral Halperin, Anna Chiara Pirona, Liron Tomi Toledani, Carolina Dehesa Knight, Lisa Schlicker, Tomer Meir Salame, Avital Sarusi葡萄牙人，Yael Yailon, Ruth Scherz-Shouval, Tamar Geiger, Karin E. de Visser, Almut Schulze和Moshe Oren。缺乏P53的乳腺癌细胞将前脂肪细胞重编程为肿瘤保护性免疫调节细胞。Pnas 2024, doi:
德国癌症研究中心(DKFZ)拥有3000多名员工，是德国最大的生物医学研究机构。在DKFZ，科学家们研究癌症是如何发展的，记录癌症的风险因素，并寻找防止人们患癌症的新策略。他们正在开发新的方法，用这些方法可以更精确地诊断肿瘤，更成功地治疗癌症患者。在DKFZ的癌症资讯服务(KID)，受影响的人士、有关人士及专家团体可获得个别的答案布特癌症。
为了将有希望的方法从癌症研究转移到临床，从而提高患者的机会，DKFZ与德国各地优秀的大学医院和研究机构一起运营翻译中心:
国家国家肿瘤疾病中心(NCT, 6个地点)
德国股份有限公司翻译体癌症研究中心(DKTK, 8个地点)
海德堡Hopp儿童肿瘤中心(KiTZ)
亥姆霍兹翻译研究所最终阿美因茨- DKFZ的亥姆霍兹研究所
曼海姆大学医学中心的赫克托癌症研究所
国家德国癌症预防中心(与德国癌症援助协会合作)
DKFZ由联邦教育和研究部提供90%的资金，巴登-符腾堡州提供10%的资金，是德国研究中心亥姆霍兹协会的成员。
