在比利时布鲁塞尔举行的第五届IMPAKT乳腺癌会议上，研究人员表示，由来自欧洲和美国的著名乳腺癌专家领导的一项研究揭示了靶向治疗的许多潜在重要前景，并为乳腺癌的真正个性化治疗带来了机会。
IMPAKT会议展示了最前沿的“转化”乳腺癌研究，这些研究开始对患者产生影响。
目前的这项研究是由布鲁塞尔Jules bordt研究所医学主任Martine Piccart博士和纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心副主任Jose baselga博士领导的。
研究人员使用现代测序技术来描述肿瘤样本中存在的癌症基因的遗传畸变，这些肿瘤样本来自一组明确定义的晚期绝经后患者，这些患者参加了BOLERO-2临床试验。
Piccart博士说:“这项研究的结果为开发更合理的靶向治疗组合提供了假设，这些组合基于每个肿瘤中存在的特定遗传畸变。”
“这项工作，连同去年发表的其他工作，再次强调了乳腺癌的遗传异质性。这些结果表明，在临床水平上看起来非常相似的肿瘤，在基因上可能非常不同，这表明它们可能需要不同的治疗策略。”
Piccart博士说:“在我们能够为癌症患者提供真正个性化的治疗方法之前，还有很长的路要走，支持这样的研究对于加速这一进程至关重要。”
该研究涉及绝经后晚期乳腺癌妇女，激素受体阳性，HER2阴性，参加BOLERO-2 III期试验。试验显示，依维莫司加依西美坦与安慰剂加依西美坦相比，显著提高了无进展生存期、缓解率和临床获益率。尽管在所有参与研究的前瞻性定义的妇女亚组中都看到了益处，但研究人员注意到一些差异，部分原因是依维莫司敏感性的分子决定因素的遗传差异以及雌激素受体和mTOR途径之间的相互作用。
在目前的分析中，研究人员使用下一代测序来评估230个肿瘤档案标本的遗传改变。他们分析了182个癌症相关基因的编码区序列和拷贝数的变化。
研究人员报告称，所有患者至少有一种基因改变，98%的患者有两种以上的基因改变。在至少一个肿瘤样本中，总共有173种不同的基因发生了改变。常见的突变基因包括PIK3CA、TP53和ARID1A。
皮卡特博士说:“一些突变被发现聚集在相似的途径中，有可能使用靶向治疗。”
“虽然在许多情况下，我们不能确定突变对肿瘤特征或治疗的临床疗效有什么影响，但我们确实发现肿瘤抑制基因PTEN的突变与蛋白质表达和功能的丧失有关。”
作者还发现，在原发性和转移性样本中，雌激素受体(乳腺癌的关键因素)的突变率增加，这突出了这组激素受体阳性患者原发性和转移性疾病之间潜在的临床相关差异。
研究人员说，总的来说，研究结果表明，这种测序方法在III期研究中是可行的。
“在III期试验中进行大规模测序的能力将潜在地帮助我们理解为什么一些患者对所研究的药物表现出良好的临床反应，而另一些则没有。此外，能够在临床试验的良好描述的同质队列中对癌症基因进行测序，将有助于为未来的靶向治疗策略建立新的假设。”
法国维勒儒夫古斯塔夫鲁西研究所肿瘤内科的法布里斯·安德烈博士没有参与这项研究，他说这项研究对临床研究有两个主要影响。
首先，他说，这表明下一代测序可以应用于使用档案样本的日常实践。这为个性化药物试验的发展开辟了新的途径。其次，通过发现新的基因组片段，这项研究肯定会导致新的生物标志物驱动试验的发展。
“这是乳腺癌个性化治疗领域的一项开创性研究，因为它首次表明下一代测序可以应用于乳腺癌患者的‘现实生活’样本。”到目前为止，下一代测序的大部分数据都是从专门为此目的的冷冻组织中获得的，”安德烈博士说。
“有趣的是，这项在复发患者中进行的研究显示，ESR1、IGF1R等重要基因的突变频率增加。这可能会导致开发新的试验，测试针对这些基因组片段的化合物，”安德烈博士说。
他说，在这项研究之后，需要进行前瞻性试验，以测试基因组学的使用是否能改善患者的预后。“此外，我们仍然需要对转移组织进行全面分析，以便更好地开发药物并了解转移现象。这两个目的将在由乳房国际集团(BIG)领导的名为PRISM的大型泛欧努力中得到解决。”
资料来源:欧洲肿瘤医学学会
